華山醫院朱劍虹教授利用干細胞修復大腦，臨床回歸科研又獲不凡成果 看“一根筷子”如何傷腦又補腦

復旦大學附屬華山醫院神經外科朱劍虹教授

■本報記者 顧泳

現代醫學突飛猛進，人體心肝腎壞了，可以通過移植換新臟器﹔可大腦出問題了，該怎麼辦？復旦大學附屬華山醫院神經外科朱劍虹教授，早在14年前，大膽創新從外傷破碎組織分離大腦干細胞，將干細胞注入腦部，實現腦組織修復重建。這一創新成果，為數以千萬計的卒中、老年痴呆、帕金森病人帶來可喜的治療前景。
干細胞到底如何找到腦部受損處、實現修復呢？因臨床困惑引領的科研，又獲取不凡成果。前不久，朱劍虹與他的團隊共同開展的“腦組織修復重建和細胞示蹤技術及轉化應用”榮獲國家科技進步二等獎。

“一根筷子”創造奇跡

朱劍虹所側重的轉化醫學，是近些年科學界和醫學界十分關注的領域。何為轉化醫學？通俗來講，便是“從實驗台到病床旁”的研究。十余年前，朱劍虹已在美國有所成就，他收到華山醫院神經外科周良輔教授邀請，回國后，建立了轉化醫學特征性的“啞鈴型”實驗室：華山醫院神經外科研究所實驗室、復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室中的干細胞實驗室，雙實驗室設置猶如一對“啞鈴”，為日后開展科學基礎研究轉化到醫學臨床應用提供了“橋梁型”平台。
良好的研究土壤，很快給了朱劍虹巨大施展空間：2001年，一名筷子從眼中插入顱腦的病人急送至醫院，取出筷子后，病人因大腦組織受損，神經功能受到損傷。朱劍虹利用其細胞生物學的獨特科研背景，作出大膽決定，對筷子上附著的大腦組織進行培育，以期找到修復生命的神經干細胞。結果出乎意料，從病人腦部提取的細胞中，有小部分具有干細胞特點。這些干細胞非但能修復受損組織，還可避免來自病人免疫系統的攻擊。朱劍虹在國際上率先提出外傷后腦組織修復重建干細胞移植臨床研究方案，基礎向臨床轉化研究取得良好療效。

納米粒子發現“信號”

然而，一個大問號始終縈繞在朱劍虹腦海裡，揮之不去。“干細胞注入后，神經系統損傷有所改善，可干細胞到底是如何作用的？我們看不到摸不著，從循証醫學角度看，疑點仍未解開，干細胞應用的安全性，還難以充分保障。”由臨床回歸科研的思路，就此誕生——
朱劍虹帶領團隊，開始執著於研究干細胞的活動軌跡。先進、無創的納米粒子標記技術，被團隊用來觀察神經干細胞注入后在人腦中的活動。結合細胞生物學、分子影像學，團隊在全球率先建立了完整的移植干細胞臨床示蹤分子影像平台，一張張影像圖片和生化分析帶來驚奇發現：原來受損部位會發出特殊信號，干細胞接收信號后，自動移動至受損部位，最終完成組織修復，實現轉化醫學的又一突破。這一創新發現轟動全球醫療界，相關文章登上影響因子高達44分的頂級醫學期刊 《新英格蘭醫學雜志》。迄今，國內乃至英美多個國家將這項研究成果全面推廣至心臟干細胞、胰島細胞、骨髓間充質干細胞的移植和示蹤研究之中。

科研需要“雜交基因”

多學科交融、多領域交匯，有了轉化醫學的視野，猶如打開一扇窗，醫生望出去的世界將更大。自從開展腦再生醫學后，朱劍虹帶領的團隊，繼續向生物治療最前沿科技進軍，為了拓展生物治療的范圍和深度，他們以難治性疾病為對象，進行細胞器置換技術創新。
朱劍虹的團隊努力把干細胞生物學研究的技術拓展到線粒體疾病研究中。青年講師沙紅英和“90后”的復旦大學上海醫學院大六學生王天加上朱劍虹，三個“臭皮匠”的思想碰撞，設想出全新思路：同樣含有完整基因組，卵母細胞和受精卵在分裂時，分為原核、紡錘體、極體。極體因隨后退化，未曾引起科學界注意。可否“變廢為寶”，通過極體移植阻斷線粒體疾病的遺傳？他們創新性地將極體作為受體基因組移入到健康供體卵母細胞的胞質中，開發出極體基因組移植—線粒體置換技術。與大腦干細胞移植有些相似，利用線粒體置換術，可降低線粒體遺傳疾病的發病率。
自2014年起，來自中國上海的極體移植術研究，再度引起全球同行關注。去年6月，這一阻斷線粒體疾病的新技術成果登上國際頂級科學期刊《細胞》。歸國十五年屢結碩果，但朱劍虹教授告誡我們轉化醫學應用對象是人，道路荊棘滿布，我們的步伐不應該走得太快，應該更穩妥一些。

(來源:解放日報)